[남성질환] 전립선비대증 치료약들의 종류 및 핵심 특징, 주의사항 알아보기

안녕하세요 오늘 포스팅에서 알아볼 내용은 주요 전립선비대증 치료약물들의 종류와 특징, 그리고 주의해야 할 사항입니다. 국내 대한비뇨기과학회에서 발표한 진료 권고안에 따라 전립선비대증 치료에 쓰이는 약물들이 어떤 것들이 있으며, 어떻게 쓰이는지 저와 함께 알아보시죠!

 

주요 전립선비대증 치료약들의 특징

전립선비대증의 치료에 사용되는 약물들은 그 작용기전에 따라 크게 4가지로 나눌 수 있습니다. 약물기전에 따른 4가지 치료약은 다음과 같습니다.

• 알파차단제 (alpha blockers)
• 5α-환원효소 억제제 (5-alpha reductase inhibitors)
• PDE5 억제제 (PDE5 inhibitors)
• 항콜린제 (anticholinergic agents)

 

알파차단제 (alpha blockers)

1. 작용기전

알파차단제란, 전립선 및 방광에 존재하는 알파-1 수용체(alpha-1 recptors)에 결합하여 작용하는 약물입니다. 알파수용체는 체내 여러 곳에 존재하기 때문에 비뇨기계에 선택적으로 작용하는 약물과 비선택적으로 작용하는 약물이 있습니다. 결과적으로 알파차단제가 전립선의 기질조직과 방광 평활근의 수용체에 작용해 이들을 이완시켜 증상을 완화합니다. 대체적으로 약효 발현시간이 짧은 특징을 가집니다.

2. 종류

알파차단제의 종류는 위에서 말한 것처럼 전립선에 주로 분포하는 알파-1A 수용체에만 작용하는 약물(선택적)과 이외 다른 혈관 등에 존재하는 알파 수용체에도 같이 작용하는 약물(비선택적)로 나뉩니다. 이러한 선택성에 따라 해당하는 알파차단제를 나누면 다음과 같습니다.

알파-1 수용체 비선택적 차단제 (2세대)

일반적으로 2세대에 해당하는 약물들이며 비뇨기계의 알파1A 수용체, 말초혈관의 알파1B 수용체, 관상동맥의 알파1D 수용체를 포함한 알파수용체를 비선택적으로 차단합니다. 때문에 부작용으로 혈압강하작용이 나타날 수 있습니다. 2세대 알파차단제에 해당하는 성분은 아래와 같습니다.

• terazosin (테라조신)
• doxazosin (독사조신)
• alfuzosine (알푸조신)

알파-1 수용체 선택적 차단제 (3세대)

전립선 등 비뇨기에 주로 분포하는 알파1A 수용체를 선택적으로 억제하는 약물로, 다른 수용체를 차단하지 않기에 저혈압과 같은 부작용이 나타날 가능성이 낮습니다. 다만 비정상 사정에 대한 위험은 선택적 알파차단제에서 더 높은 것으로 나타났습니다. 3세대 알파차단제에 해당하는 성분은 아래와 같습니다.

• tamsulosin (탐스로신) - 저혈압 가능성 가장 낮음
• silodosin (실로도신)

3. 성분간 효능 비교

위에서 언급한 알파차단제 약물들은 적절한 용량에서 나타나는 효능은 비슷하게 나타났습니다. 알파차단제는 보통 국제전립선증상점수(IPSS)를 약 35~40% 감소시키고, 최대요속을 약 20~25% 증가시켜줍니다.

 

4. 부작용 및 주의사항

알파차단제는 전립선 외 체내 혈관에 존재하는 알파수용체도 차단하기 때문에, 이로 인한 부작용이 흔합니다. 흔히 나타나는 알파차단제 부작용은 다음과 같습니다.

• 무기력
• 어지러움
• 기립성 저혈압
• 홍채이완증후군 - 백내장 수술 전 중지
• 사정 장애

일부 무기력 및 어지러움은 혈압감소에 의한 증상으로 볼 수 있습니다. 혈관 확장효과는 doxazosin, terazosin에서 가장 두드러지며 alfuzosin, tamsulosin에서는 훨씬 적습니다. 따라서 심혈관 질환자나 혈압약, 발기부전치료제 등을 복용 중인 환자는 알파차단제에 의한 혈관 확장에 더 민감할 수 있습니다. 홍채이완증후군은 tamsulosin 사용시 주로 보고되나 인과관계는 명확하지 않습니다. 또한 성욕이나 발기부전을 알파차단제가 악화시키지 않으나 종종 비정상 사정을 유발하는 문제가 있습니다. 비정상 사정이란 역행성 사정, 무사정증 등이며 다른 약물보다 tamsulosin에서 더 빈번히 일어납니다. tamsulosin과 같은 알파1A 선택적 차단제 silodosin 역시 비정상 사정에 대한 위험이 더 큰 것으로 나타났습니다.

 

5-알파-환원효소 억제제 (5-alpha-reductase inhibitors)

1. 작용기전

남성호르몬인 테스토스테론은 "5알파-환원효소"에 의해 디하이드로테스토스테론(DHT; Dihydrotestosterone)으로 전환됩니다. 이 때 만들어진 DHT는 전립선을 자극해 전립선비대증의 원인이 되는 호르몬으로 작용합니다. 때문에 5알파-환원효소 억제제는 이 과정에 관여하여 DHT 생성을 억제하게 됩니다. 5알파-환원효소 억제제가 작용하여 전립선 상피세포의 사멸을 조장하며 전립선 크기가 줄어들게 됩니다. 임상적으로 효과가 나타나려면 적어도 6개월에서 1년의 치료기간이 지나야 합니다. 때문에 5알파-환원효소 억제제는 6개월 이상 꾸준히 투약해야 합니다.

 

2. 종류

5알파-환원효소 억제제의 종류에는 피나스테리드(finasteride)와 두타스테리드(dutasteride)가 있습니다. 피나스테리드는 "5알파-환원효소 2유형"을 저해하며, 두타스테리드는 "5알파-환원효소 1유형 & 2유형"을 저해합니다.

 

3. 성분간 효능 비교

연구간 비교를 통해 살펴보았을 때, 피나스테리드와 두타스테리드는 전립선비대증에 의한 하부 요로증상 치료에 거의 동등한 효능을 보이는 것으로 나타났습니다. 다만 피나스테리드는 전립선 크기가 40ml보다 작은 경우 증상 호전 효과가 다소 낮았고, 두타스테리드는 전립선 크기가 30~40ml인 경우에도 최대요속을 상승시키는 것으로 나타났습니다.

 

4. 부작용 및 주의사항

흔히 나타나는 5알파-환원효소 억제제 부작용은 성기능 관련 부작용입니다. 자세한 부작용은 다음과 같습니다.

• 성욕 감퇴
• 발기부전
• 역행성 사정
• 사정 실패
• 정액량 감소
• 여성형 유방 (1~2%)

이 약물들은 남성호르몬과 관련된 작용을 하기 때문에 남성태아에게 치명적일 수 있어 임산부 또는 임신 가능성이 있는 여성에게 금기이며, 이 성분과 접촉하지 않도록 합니다. 또한 같은 이유로 이 약을 복용하는 남성은 헌혈을 하지 않습니다.

 

PDE5 억제제 (PDE5 inhibitors)

1. 작용기전

PDE5 억제제의 작용기전을 이해하기 위해선 발기과정에 가장 핵심이 되는 산화질소(NO, nitric oxide)에 대해 먼저 알아보아야합니다. NO(nitirc oxide)는 음경 평활근의 수용성 GC(guanyl cyclase)을 활성화시키고, 이는 세포 내 cGMP를 증가시킵니다. 이렇게 증가된 cGMP가 음경 평활근을 이완시켜 음경발기가 유발됩니다. 또한 NO는 척수반사경로를 억제해 배뇨주기에 관여하고, 요도와 전립선 또는 방광 내 신경전달에도 관여합니다. 여기서 세포내 cGMP가 과도해지지 않도록 분해하는 효소가 바로 PDE5(phosphodiesterase 5)입니다. 즉, PDE5는 NO 작용과 반대되는 역할을 한다고 볼 수 있습니다.

 

이러한 NO작용이 감소하면 발기부전, 전립선 평활근 작용 감소 등이 일어나 하부 요로증상이 나타날 수 있습니다. 이런 경우, 임상적으로 PDE5 억제제를 사용하면 세포 내 cGMP 농도를 증가시켜 배뇨근, 전립선 및 요도의 평활근 긴장도를 줄여 배뇨증상을 개선할 수 있습니다.

 

2. 종류

PDE5에 해당하는 성분으로는 비아그라로 잘 알려진 실데나필이 대표적이며, 이를 포함해 다음과 같은 성분이 있습니다.

• sildenafil (실데나필) - 비아그라, 팔팔정 등
• tadalafil (타다라필) - 센돔정, 구구정 등
• vardenafil (바데나필)
• udenafil (유데나필)
• mirodenafil (미로데나필)

타다라필은 필요에 따른 투여보다 저용량(5mg)의 매일 투여 용법으로 허가되어 있습니다. 타다라필을 5mg의 저용량으로 매일 복용시 IPSS 개선에 유의한 효과가 있는 것으로 나타났습니다.

 

3. 성분간 효능 비교

최초로 개발되었던 PDE5 억제제인 sildenafil(실데나필)의 경우, 발기부전 환자에서 하부 요로증상을 유의하게 감소시키고 방광 증상에 관련하여 삶의 질을 향상시킴을 보여주었습니다. 실데나필과 더불어 거의 모든 PDE5 억제제는 전립선비대증에 의한 방광 저장 및 배뇨 기능 이상을 유의하게 감소시켰습니다. 다만 배뇨 후 잔뇨량에는 변화가 없었습니다.

 

4. 부작용 및 주의사항

부작용

PDE5 억제제는 혈관 확장 작용을 하므로, 이와 관련된 부작용이 흔하게 나타납니다. 대표적 증상들은 다음과 같습니다.

• 두통
• 홍조
• 현기증
• 소화불량
• 비충혈
• 근육통
• 저혈압
• 실신
• 이명
• 결막염 또는 시각이상

주의사항

PDE5 억제제는 니트로글리세린 등 혈관 확장 작용이 있는 약을 복용하고 있는 환자에게 투여시 혈압강하 효과가 증가될 수 있으므로, 두 약을 같이 복용하면 안됩니다. 또한 심근경색, 협심증, 뇌졸중 등 심혈관계 위험이 있는 환자에서 PDE5 억제제를 사용하는 경우도 주의해야합니다.

또한 혈관 확장 효과를 가지는 알파차단제와 PDE5 억제제는 병용 투여할 수 있으나, 일부 저혈압을 유발하므로 조심해야 합니다. 특히 doxazocin과 tadalafil을 병용투여할 때 혈압이 많이 낮아지는 것으로 나타났습니다. 반면 vardenafil과 tamsulosin은 언제든지 병용투여가 가능합니다. 이러한 저혈압 부작용은 6시간 이상 간격으로 분할 투여하여 최소화할 수 있습니다.

PDE5 억제제는 발기부전 치료제로도 사용되므로 4시간 이상 발기가 지속되는 경우 즉시 의사에게 알리도록 합니다.

 

항콜린제 (anticholinergic agents)

1. 작용기전

항콜린제는 방광의 배뇨근을 이완하여 소변을 저류시킵니다. 또한 항콜린제는 의도치 않은 방광 수축시 최초 방광 용적을 증가시키고 수축력을 감소시키며 최대방광용량을 증가시킵니다. 때문에 과민성 방광 증상에 주로 처방되며, 전립선 비대증에서는 자극 증상(요절박, 절박성 요실금 등)을 호소할 때 처방을 고려합니다. 주로 알파차단제를 사용한 환자에서 지속적으로 남아있는 자극 증상의 호전을 위해 선택적으로 병용되는 경우가 많습니다.

 

2. 종류

전립선비대증에 처방되는 항콜린제의 종류는 다음과 같습니다.

• tolterodine (톨터로딘)
• trospium chloride (트로스피움)
• solifenacin (솔리페나신)
• fesoterodine (페소터로딘)
• propiverine (프로피베린)
• oxybutynin (옥시부티닌)
• imidafenacin (이미다페나신)

 

3. 성분간 효능 비교

방광 자극 증상을 보이는 전립선 비대증 환자에 관한 연구는 대부분 tolterodine(톨터로딘)과 일부 festerodine에서 수행되었습니다. 그러나 같은 작용기전을 가진 성분들이르모, 대개 다른 항콜린제에서도 효과나 부작용은 비슷할 것으로 보입니다.

 

4. 부작용 및 주의사항

항콜린제의 가장 흔한 부작용은 입마름이며, 7~24%의 빈도로 발생합니다. 항콜린제는 배뇨 후 잔뇨량 증가와 요폐에 대한 위험때문에 방광출구 폐색이 심한 전립선 비대증 환자에서는 일반적으로 권장되지 않습니다.

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