[류마티스관절염] 린버크서방정(유파다시티닙)의 급여,성분, 효능, 용법, 부작용, 주의사항

오늘 포스팅에서는 소분자 억제제(JAK 억제제) 중 하나인 '린버크서방정(유파다시티닙)'에 대해 알아보겠습니다. 류마티스관절염 치료를 위한 1차 치료제 복용으로도 개선이 되지 않는 경우, 주사용 생물학적 항류마티스제나 경구용 표적 합성 항류마티스 치료제를 사용할 수 있습니다. 류마티스 관절염의 심한 정도를 평가하는 방법 중 DAS28(disease activity score 28)이라는 기준이 있습니다. 환자의 질병활성도를 판단하여 2.6미만은 관해, 2.6~3.2는 경도, 3.2~5.1은 중등도, 5.1초과는 중증으로 분류합니다. 이 DAS28이 3.2 이상인 경우 린버크서방정과 같은 약물을 추가적으로 사용할 수 있습니다. 그렇다면 정확히 린버크서방정이 어떤 약인지 지금부터 알아보시죠!

 

린버크서방정(유파다시티닙)

린버크서방정은 2020년 6월 국내 허가되어 일부 질환에 대해 보험으로 급여가 가능합니다. 급여인정기준은 성인 류마티스 관절염 환자, 만성 중증 아토피피부염 환자 등이 있습니다. 세부기준을 충족하는 경우, 린버크서방정 1정당 19831원을 급여받을 수 있습니다. 추가적으로 산정특례가 적용되는 경우 약가는 더 낮아질 수 있습니다.

1. 린버크서방정의 유효 성분 및 함량

린버크 서방정은 2가지 용량(15mg과 30mg)이 있습니다. 각각은 유파다시티닙 반수화물(Upadacitinib Hemihydrate) 15.4mg, 30.7mg을 유효성분으로 하며, 유파다시티닙으로서 15mg, 30mg을 포함합니다. 류마티스관절염 치료에 사용되는 제품은 린버크서방정15mg 제품입니다.

1.1 유파다시티닙(Upadacitinib)의 약리기전

유파다시티닙은 그 이름에 성분의 정체성을 유추할 수 있습니다. 닙(-nib)이 들어간 의약품은 tyrosine kinase inhibitor(티로신 인산화효소 억제제)를 의미합니다. Tyrosine kinase는 세포 수용체와 결합하여 활성화에 관여하는 효소입니다. 이에 해당하는 가장 대표적인 효소가 JAK(Janus kinase)이며 면역에 관련된 사이토카인의 정보 교환에 결정적인 역할을 합니다. 따라서 JAK를 억제하면 류마티스 관절염 증상의 원인이 되는  사이토카인 조절을 통해 항염증 작용을 하게 됩니다. JAK에는 여러 종류가 있는데 유파다시티닙은 JAK1에 선택적이고 가역적으로 억제합니다. 유파다시티닙은 다른 JAK2, JAK3에 비해 JAK1에 대한 선택성이 약 50배~70배 높은 것으로 알려져있습니다. 자세한 JAK 작용 경로는 아래 사진을 참고해주시길 바랍니다.

JAK-STAT 경로와 각 작용

2. 린버크서방정의 효능 및 효과

린버크서방정 성분인 유파다시티닙은 위 약리기전에 따라 세포내 효소인 JAK를 억제하여 체내 면역세포 신호경로에 광범위하게 영향을 미칩니다. 때문에 유파다시티닙은 JAK 경로에서 신호 전달물질인 염증성 사이토카인이 유발하는 여러 질환에 효과를 나타냅니다. 현재 국내 효능 및 효과 허가정보는 아래와 같습니다. 

• 중등도-중증 활동성 류마티스 관절염 또는 건선성 관절염 치료: 하나 이상의 항류마티스제에 적절히 반응하지 않거나 내약성이 없는 성인
• 축성 척추관절염(강직성 척수염, 비방사선학적 축성 척추관절염)
• 중등도-중증 아토피피부염 치료: 전신요법 대상인 12세 이상 환자
• 중등도-중증 활동성 궤양성 대장염 또는 크론병: 코르티코스테로이드, 면역억제제 등 보편적 치료제나 생물학적 제제에 적절히 반응하지 않거나 반응이 소실되거나 내약성이 없는 성인

위 정보에서 알 수 있듯, 유파다시티닙이 JAK1을 억제하므로써 염증 매개체 신호전달을 감소시켜 관련 증상 유발을 억제할  수 있습니다.

3. 린버크서방정의 용법 및 용량

3.1. 복용법 및 복용량

린버크서방정의 용법 및 용량은 질환별로 다소 상이합니다. 또한 약물 복용시작 전 실험실수치(ANC, ALC, Hb, AST, ALT)에 이상이 없는지 검사해야합니다. 자세한 내용은 아래와 같습니다.

• 복용해선 안되는 실험실수치: ANC(절대중성구수)<1000 cells/mm3, ALC(절대림프구수)<500 cells/mm3, Hb(헤모글로빈)<8g/dL, AST/ALT(간수치)가 약인성 간손상이 의심되는 경우
• 류마티스관절염, 건선성관절염, 축성척추관절염: 식시와 상관없이 1일 1회 15mg 경구투여
• 아토피피부염: 성인은 1일 1회 15mg을 권장하며 개별적으로 1일 1회 30mg를 투여할 수 있습니다. 청소년(만12세~17세)은 체중이 40kg 이상일 경우 1일 1회 15mg 투여합니다. 40kg 미만 체중에서는 연구되지 않았습니다. 기타 외용제 및 국소 칼시뉴린억제제(타크로리무스 등)과 병용투여가 가능합니다.
• 궤양성대장염: 초기 유도요법으로 1일 1회 45mg을 8주간 투여합니다. 이후에도 치료효과가 없다면 추가로 8주간 더 투여합니다(총16주). 이후 유지요법으로 증상에 따라 1일 1회 15mg 혹은 30mg을 투여합니다. 만 65세 이상의 경우 1일 1회 15mg을 권장합니다.
• 크론병: 초기 유도요법으로 1일 1회 45mg을 12주간 투여합니다. 이후에도 치료효과가 없다면 12주간 1일 1회 30mg을 추가 복용하여 연장치료를 할 수 있습니다. 24주 투여 후에도 개선이 없다면 이 약에 의한 치료를 중단합니다. 유지요법으로는 1일 1회 15mg 혹은 30mg을 투여합니다. 만 65세 이상의 경우 1일 1회 15mg을 권장합니다.

3.2. 복용시 주의사항

린버크서방정은 식사와 관계없이 복용할 수 있으나 매일 규칙적으로 같은 시간에 복용하며, 서방형제제 특성상 부수거나 씹어서 복용해서는 안됩니다. 또한 약물복용시간을 잊어버리거나 놓친경우, 다음 복용까지 10시간 이상 남았으면 가능한 빨리 약을 복용합니다. 이후에는 원래 복용하던 시간에 규칙적으로 복용하면 됩니다. 10시간 미만인 경우 놓친 투약은 생략하고 다음날 평소처럼 1회 복용합니다. 즉, 이전에 놓친 약물까지 한꺼번에 복용해서는 안됩니다. 더불어

 

4. 린버크서방정의 부작용 및 이상반응

린버크서방정에 의한 부작용 및 이상반응은 주로 면역계에 관련된 반응들이 보고되었습니다. 자세한 내용은 다음과 같습니다.

• 감염 및 기생충 감염: 상기도감염(매우흔함), 기관지염, 대상포진, 단순포진, 중대한 감염(폐렴, 피부 연조직염, 구강칸디다증, 게실염, 결핵) 등, 만약 린버크서방정 복용 중 중대한 감염이 발생한 경우, 감염이 적절히 조절될 때까지 복용을 중단합니다.
• 혈액 및 림프계 장애: 중성구 감소증
• 대사 및 영양 장애: 고콜레스테롤혈증, 고중성지방혈증
• 기타: 기침, 오심, 여드름, 발열, 간수치 증가, 체중증가, 악성종양

5. 린버크서방정의 주의사항 - 약물상호작용

린버크서방정은 기본적으로 다른 생물학적 항류마티스제나 JAK 억제제와 같은 면역억제제를 병용하지 않습니다. 뿐만 아니라 강한 면역억제제로 알려진 아자티오프린(azathioprine), 타크로리무스(tacrolimus), 사이클로스포린(cyclosporine) 등과도 병용하지 않습니다. 더불어 린버크서방정은 CYP3A4를 통해 대사되므로, 이와 관련된 약물들과 상호작용이 존재합니다.

5.1. CYP3A4 저해제

강한 CYP3A4 저해제와 병용시, 린버크서방정에 대한 노출이 증가하므로 주의해서 사용해야 합니다. 이에 해당하는 대표적인 성분은 아래와 같습니다.

• 자몽 혹은 자몽이 함유된 주스
• 케토코나졸(Ketoconazole)
• 클래리트로마이신(Clarithromycin)

5.2. CYP3A4 유도제

강한 CYP3A4 유도제와 병용시, 린버크서방정에 대한 노출이 감소해 치료효과가 낮아질 수 있습니다. 따라서 이러한 경우 환자의 질병 활성도 변화 모니터링을 해야합니다. 강한 CYP3A4 유도제에 해당하는 성분은 아래와 같습니다.

• 리팜핀(Rifampin, rifampicin)

5.3. 보관상 주의사항

이 약물은 습기에 노출되지 않는 원래 포장 그대로  1도 이상 25도 이하 온도에서 보관하도록 합니다.